Mühlich Lab

Microbielle EVs als neue Biomarker und Zielstrukturen für die HCC-Therapie

Das humane hepatozelluläre Karzinom (HCC) stellt die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache dar. Der transkriptionelle Koaktivator Myocardin-related transcription factor A (MRTF-A) und sein Transkriptionsfaktor Serum Response Faktor (SRF) regulieren die Expression von Genen, die an Zell- proliferation, Migration und Differenzierung beteiligt sind. Darüber hinaus spielen MRTF-A und SRF eine wichtige Rolle in der Entstehung von Leberfibrose und HCC. MRTF-A stellt eine vielversprechen- de neue therapeutische Zielstruktur im HCC dar, da die Ausschaltung von MRTF-A das Wachs- tum von HCC-Zellen in vitro und in vivo durch onkogen-induzierte Seneszenz hemmt. Wir konnten die Inhibition der transkriptionellen Aktivität von MRTF-A und SRF nach Administra- tion des niedermolekularen Inhibitors des Kationenkanals TRPM7 aus der Transient Recep- tor Potential (TRP)-Superfamilie NS8593 als neuen therapeutischen Ansatz im HCC- Xenograft-Modell etablieren und optimierte Strukturanaloga mit verbesserter Affinität zum TRPM7 (transient receptor potential melastatin 7) Kationenkanal generieren. Wir wollen untersuchen, wie EVs von Bakterien zur HCC-Progression beitragen und ob unsere neuen Inhibitoren damit interferieren und neue therapeutische Anatzpunkte für diie HCC-Therapie darstellen.

Principal Investigator:

Prof. Dr. Susanne Mühlich

Professorship for Molecular and Clinical Pharmacy